| Název projektu | Malé molekuly |
| Rok zveřejnění | 2024 |
| Garant | MUDr. Dana Ďuricová |
Významný pokrok v léčbě IBD v posledních cca dvaceti letech představovalo zavedení a rozšíření biologické léčby monokolonálnimi protilátkami. V posledních několika málo letech se terapeutické spektrum IBD rozšířilo o nový typ léčby perorálními preparáty – tzv. malé molekuly.
Jednu skupinu těchto léčiv představují Janus kináz (JAK) inhibitory. Janus kináz enzymy jsou nitrobuněčné enzymy, které zprostředkovávají odpovědi na různé cytokiny zapojené do široké škály buněčných procesů, včetně zánětlivých odpovědí a imunitních reakcí. Prvním představitelem této skupiny je tofacitinib (neselektivní JAK inhibitor), který byl registrován pro léčbu ulcerózní kolitidy (UC) již v roce 2018. V roce 2021 byl pro pacienty s UC v Evropě registrován filgotinib (selektivní JAK 1 inhibitor) a o rok později upadacitinib (selektivní JAK 1 inhibitor). Upadacitinib byl posléze jako jediný JAK inhibitor schválen v roce 2023 i pro léčbu Crohnovy nemoci (CN). JAK inhibitory se vyznačují rychlým nástupem účinku, jsou proto vhodné pro léčbu jak v indukční tak i udržovací fázi.
Terapeutické lékové monitorování (TDM) se využívá u řady léčiv k optimalizaci efektu léčby anebo minimalizaci nežádoucích účinků. U pacientů s IBD se v klinické praxi provádí TDM hlavně při léčbě anti-TNF inhibitory (infliximab a adalimumab). U léčiv s malou molekulovou hmotností používaných v léčbě IBD bylo TDM zavedeno u thiopurinů (azathioprin, 6-mercapropurin), nicméně, z důvodu potřeby speciálních analytických metod a hlavně zavedením účinnější a bezpečnější léčby monoklonálními protilátkami nebylo nikdy měření metabolitů thiopurinů zavedeno do široké klinické praxe.
I přes rozšíření terapeutického spektra IBD o nové preparáty s odlišným mechanismem účinků jsou celkové léčebné možnosti pacientů pořád limitované. Proto je snaha o optimalizaci stávajících léčiv i s využitím TDM. Cílem probíhající studie je posoudit vztah mezi koncentrací JAK inhibitorů v séru pacienta a efektem léčby, což by mohlo být v budoucnosti využito ke zlepšení efektivity léčby.