IBD Academy
| Název projektu | Sériové hladiny ustekinumabu a jejich vztah ke klinickým a endoskopickým charakteristikám idiopatických střevních zánětů u nemocných léčených monoklonální protilátkou proti p40 |
| Rok zveřejnění | 2019 |
| Garant | MUDr. Karin Malíčková |
Ustekinumab je zcela humánní terapeutická monoklonální protilátka namířená proti podjednotce p40 interleukinů 12 a 23. Jde o nový léčivý přípravek, schválený k terapii Crohnovy choroby (Crohn´s disease, CD). Ustekinumab je účinné a bezpečné léčivo, avšak náklady spojené s terapií jsou velmi vysoké. Léčba by proto měla být ideálně nasazována jen tam, kde lze předpokládat uspokojivý účinek, neměl by být ztrácen čas a pacienti zatěžováni terapií drahým preparátem, který nebude efektivní a může vyvolat nežádoucí vedlejší reakce. Současné možnosti laboratorní diagnostiky při predikci účinnosti biologických léčiv zahrnují mimo jiného laboratorní stanovení sérových hladin biologických léčiv. Jedním z faktorů, které ovlivňují úspěšnost biologické léčby, je právě dostatečně vysoká sérová hladina terapeutické monoklonální protilátky. Nemocní s detekovatelnou sérovou hladinou léčiva častěji dosahují setrvalé terapeutické odpovědi na biologickou léčbu a mají méně nežádoucích poinfuzních reakcí ve srovnání s pacienty s nedetekovatelnou sérovou hladinou biologika.
Cíle projektu
1/ Analýza sérových hladin ustekinumabu ve vztahu ke klinickým, endoskopickým a laboratorním markerům CD.
2/ Definování cut-off sérové hladiny ustekinumabu pro indukční a udržovací fáze terapie ve vztahu k predikci odpovídavosti na terapii.
3/ Vytvoření biobanky sér nemocných léčených ustekinumabem pro potřeby dalších vědeckých projektů.
Metodika výzkumu
Analýza klinických, endoskopických a laboratorních biomarkerů IBD u nemocných, kteří byli indikováni k biologické terapii ustekinumabem z důvodu (a) neodpovídavosti na standardní imunomodulační terapii a/nebo biologickou terapii anti-TNF-alfa biologickými léčivy nebo vedolizumabem a (b) kontraindikací standardní imunomodulační terapie a/nebo biologické terapie anti-TNF-alfa biologickými léčivy nebo vedolizumabem. U pacientů budou změřeny sérové hladiny ustekinumabu před aplikací každé subkutánní dávky léčiva v průběhu prvního roku terapie (týden 8, 16, 24, 32, 40 a 48). Tyto tzv. trough levels ustekinumabu budou korelovány s klinickými charakteristikami nemoci, vyjádřenými ve formě Harvey Bradshawova indexu. Z laboratorních biomarkerů budou sledovány fekální kalprotektin a sérový CRP. Endoskopický nález bude hodnocen na konci 1. roku léčby ustekinumabem.
V roce 2019 pokračovala práce na tomto projektu v podobě sběru a průběžného hodnocení klinických dat. Během roku byly publikovány původní práce a prezentovány příspěvky na domácích a zahraničních fórech s dílčími výsledky, a to zejména:
- Původní práce v časopisu Gastroenterologie a hepatologie
- Kolar M, Duricova D, Bortlik M, et al. Vedolizumab vs. Ustekinumab as second-line therapy in Crohn’s disease in clinical practice. Gastroenterologie a Hepatologie 2019;73:25-31.
- Prezentace v podobě posteru na kongresu ECCO v Kodani a kongresu DDW v San Diegu
- Kolar M, Pudilova K, Bortlik M, et al. P641 Ustekinumab efficiency as a higher-line therapy in association with serum levels in patients with Crohn’s disease. Journal of Crohn’s and Colitis 2019;13:S438-S439.
- Kolar M, Pudilova K, Bortlik M, et al. Mo1919 – Ustekinumab Efficiency As a Higher-Line Therapy in Association with Serum Levels in Patients with Crohn’s Disease. Gastroenterology 2019;156:S-886-S-887.
Další projekty
studie
kolitidou
modelu
záněty